Crecimiento bacteriano en la úlcera del pie diabético previo al uso de Heberprot-P / Bacterial growth in diabetic foot ulcer prior to Heberprot-P

Objetivo: determinar el comportamiento del crecimiento microbiológico en las úlceras de pie diabético, previo al uso del Heberprot-P. Métodos: estudio descriptivo mediante la revisión de las historias clínicas de 52 pacientes, incluidos en los ensayos clínicos fase I y II del Heberprot-P en la úlcera de pie diabético. Se tomaron 63 muestras y se consideró el estudio microbiológico realizado en cualquier momento de su evolución, en el período de estudio.Resultados: cuatro muestras resultaron negativas y 29 positivas a Staphylococcus aureus meticillin resistente, que fue el germen más frecuentemente cultivado, por lo que un tercio de los pacientes requirió tratamiento antimicrobiano. Conclusiones: se recomienda realizar estudio microbiológico a todos los pacientes con úlcera de pie diabético, previo al uso de Heberprot-P aun cuando no existan evidencias clínicas de infección local.(AU)

Objective: to determine the microbiological growth behavior in diabetic foot ulcers, pre Heberprot-P. Methods: descriptive study was conducted by reviewing the medical records of 52 patients enrolled in Heberprot-P clinical trials phase I and II of diabetic foot ulcer. 63 samples were taken and microbiological study was considered at any point in its evolution in the study period. Results: four samples were negative and 29 positive to Staphylococcus aureus meticillin resistant, which was the most frequently cultivated germ, so that one third of the patients required antibiotic treatment. Conclusions: microbiological study is recommended to all patients with diabetic foot ulcer, prior to the use of Heberprot-P even when there is no clinical evidence of local infection(AU)

Crecimiento bacteriano en la úlcera del pie diabético previo al uso de Heberprot-P / Bacterial growth in diabetic foot ulcer prior to Heberprot-P

OBJETIVO: determinar el comportamiento del crecimiento microbiológico en las úlceras de pie diabético, previo al uso del Heberprot-P. MÉTODOS: estudio descriptivo mediante la revisión de las historias clínicas de 52 pacientes, incluidos en los ensayos clínicos fase I y II del Heberprot-P en la úlcera de pie diabético. Se tomaron 63 muestras y se consideró el estudio microbiológico realizado en cualquier momento de su evolución, en el período de estudio. RESULTADOS: cuatro muestras resultaron negativas y 29 positivas a Staphylococcus aureus meticillin resistente, que fue el germen más frecuentemente cultivado, por lo que un tercio de los pacientes requirió tratamiento antimicrobiano. CONCLUSIONES: se recomienda realizar estudio microbiológico a todos los pacientes con úlcera de pie diabético, previo al uso de Heberprot-P aun cuando no existan evidencias clínicas de infección local.

OBJECTIVE: to determine the microbiological growth behavior in diabetic foot ulcers, pre Heberprot-P. METHODS: descriptive study was conducted by reviewing the medical records of 52 patients enrolled in Heberprot-P clinical trials phase I and II of diabetic foot ulcer. 63 samples were taken and microbiological study was considered at any point in its evolution in the study period. RESULTS: four samples were negative and 29 positive to Staphylococcus aureus meticillin resistant, which was the most frequently cultivated germ, so that one third of the patients required antibiotic treatment. CONCLUSIONS: microbiological study is recommended to all patients with diabetic foot ulcer, prior to the use of Heberprot-P even when there is no clinical evidence of local infection.

Safety and immunogenicity of a combined hepatitis B virus-Haemophilus influenzae type B vaccine comprising a synthetic antigen in healthy adults.

The combined HB-Hib vaccine candidate Hebervac HB-Hib (CIGB, La Habana), comprising recombinant HBsAg and tetanus toxoid conjugate synthetic PRP antigens has shown to be highly immunogenic in animal models. A phase I open, controlled, randomized clinical trial was carried out to assess the safety and immunogenicity profile of this bivalent vaccine in 25 healthy adults who were positive for antibody to HBsAg (anti-HBs). The trial was performed according to Good Clinical Practices and Guidelines. Volunteers were randomly allocated to receive the combined vaccine or simultaneous administration of HB vaccine Heberbiovac-HB and Hib vaccine QuimiHib (CIGB, La Habana). All individuals were intramuscularly immunized with a unique dose of 10 microg HBsAg plus 10 microg conjugated synthetic PRP. Adverse events were actively recorded after vaccine administration. Total anti-HBs and IgG anti-PRP antibody titers were evaluated using commercial ELISA kits at baseline and 30 days post-vaccination. The combined vaccine candidate was safe and well tolerated. The most common adverse reactions were local pain, febricula, fever and local erythema. These reactions were all mild in intensity and resolved without medical treatment. Adverse events were mostly reported during the first 6-72 hours post-vaccination. There were no serious adverse events during the study. No severe or unexpected events were either recorded during the trial. The combined vaccine elicited an anti-HBs and anti-PRP booster response in 100% of subjects at day 30 of the immunization schedule. Anti-HBs and anti-PRP antibody levels had at least a two-fold increase compared to baseline sera. Even more, anti-HBs antibody titer showed a four-fold increase in 100% of volunteers in the study group. The results indicate that the combined HB-Hib vaccine produces increased antibody levels in healthy adults who have previously been exposed to these two antigens. To our knowledge, this is the first demonstration of safety and immunogenicity for a combined vaccine comprising recombinant HBV and synthetic Hib antigens. The present results support phase I-II clinical trial in the target population, two months old healthy infants.

Bioequivalence of two recombinant interferon alpha-2b liquid formulations in healthy male volunteers.

OBJECTIVE: Interferon (IFN) alpha-2b is a protein with antiviral, antiproliferative and immunoregulatory properties that is approved for several clinical indications. A new liquid, albumin-free, IFNalpha-2b formulation has recently been developed. This study aimed to evaluate the equivalence of the pharmacokinetic, pharmacodynamic and safety properties of the new formulation with a reference one in healthy male volunteers. METHODS: A randomised, crossover, double-blind study with a 3-week washout period was performed in which Heberon Alfa R (formulation A) and Viraferon (formulation B) were compared. A single 20 x 10(6) IU IFNalpha-2b dose was administered subcutaneously to 14 apparently healthy male subjects. Serum IFN level was measured over 48 hours by enzyme immunoassay (EIA) and by antiviral activity titration. Clinical and laboratory variables were determined, as were pharmacodynamic and safety criteria. RESULTS: Groups were homogeneous with regard to all demographic and baseline variables. Pharmacokinetic comparison by EIA did not show differences between the formulations: area under the curve (AUC) 2572 versus 2561 ng x h/L, maximum plasma concentration (Cmax) 318 versus 354 ng/L, time to Cmax (tmax) 8.2 versus 8.5 h, elimination half-life (t(1/2)) 5.87 versus 6.08 h, terminal elimination rate (lambda) 0.122 versus 0.118 h(-1), and mean residence time (MRT) 10.9 versus 12.0 h for formulations A and B, respectively. The differences never reached 20%, which is the clinically significant threshold. The 90% confidence interval of the ratio between them was in all cases within the 0.8, 1.25 range. The two formulations were clinically equivalent with regard to serum IFN antiviral activity titration (0.8, 1.25 criterion) regarding their pharmacokinetic parameters. There were no significant differences with respect to the pharmacodynamic variables: serum beta2-microglobulin and temperature increase. Heart rate and blood pressure changes did not differ either. Both products provoked similar haematological count decreases and had similar safety profiles. The most frequent adverse reactions were fever, tachycardia, headache and arthralgias. CONCLUSION: The overall analysis strongly suggests the bioequivalence of these two products.

Mortalidad por intoxicaciones agudas producidas con medicamentos. Cuba, 1995-1996 / Mortality caused by acute drug poisoning

Se realizó un estudio descriptivo para determinar la incidencia de intoxicaciones agudas fatales medicamentosas en 1995 y 1996, y los principales factores de riesgo en la población cubana. Ocurrieron 314 defunciones para una tasa de 1,4 por 100 000 habitantes. En edades pediátricas el riesgo superior se encuentra en los menores de 1 a y en los adultos el riesgo aumenta al avanzar la edad, con una mayor afectación del sexo femenino. Las edades de mayor riesgo son a partir de 55 a en las mujeres y en los hombres después de 75 a. Los años de vida potencialmente perdidos fueron 7 430, con predominio de las mujeres (74 porciento). En los adultos predominaron las circunstancias voluntarias, en especial los suicidios con ingestión de psicofármacos; el diazepam y el fenobarbital se encuentran entre los más elegidos. En segundo término aparecen las reacciones adversas, producidas fundamentalmente por antibióticos, con predominio de las penicilinas. Por último, las circunstancias accidentales originadas por cardiotónicos. En los niños no existió diferencia estadística significativa en las diferentes circunstancias (AU)

Mortalidad por intoxicaciones agudas producidas con medicamentos. Cuba, 1995-1996 / Mortality caused by acute drug poisoning

Se realizó un estudio descriptivo para determinar la incidencia de intoxicaciones agudas fatales medicamentosas en 1995 y 1996, y los principales factores de riesgo en la población cubana. Ocurrieron 314 defunciones para una tasa de 1,4 por 100 000 habitantes. En edades pediátricas el riesgo superior se encuentra en los menores de 1 a y en los adultos el riesgo aumenta al avanzar la edad, con una mayor afectación del sexo femenino. Las edades de mayor riesgo son a partir de 55 a en las mujeres y en los hombres después de 75 a. Los años de vida potencialmente perdidos fueron 7 430, con predominio de las mujeres (74 porciento). En los adultos predominaron las circunstancias voluntarias, en especial los suicidios con ingestión de psicofármacos; el diazepam y el fenobarbital se encuentran entre los más elegidos. En segundo término aparecen las reacciones adversas, producidas fundamentalmente por antibióticos, con predominio de las penicilinas. Por último, las circunstancias accidentales originadas por cardiotónicos. En los niños no existió diferencia estadística significativa en las diferentes circunstancias

Bioequivalencia. Introducción a la correlación in vivo-in vitro. Parte I / Bioequivalence. In vivo - in vitro correlation introducction. Part I

El control de calidad sugerido por la farmacopea, para formas de dosificación oral, no asegura en muchos casos la bioequivalencia de todos los lotes que salen al mercado, por lo que se discutieron las causas que provocan esta deficiencia, entre las que se encuentran: la selección inadecuada de las especificaciones y condiciones de disolución y subestimar la influencia de las variables de manufactura críticas en el comportamiento de las formulaciones. Además, se estimuló el establecimiento de las correlaciones in vivo-in vitro, como la solución más aceptada internacionalmente para garantizar la calidad lote a lote. Se expusieron también las definiciones de correlación in vivo-in vitro y niveles de correlación propuestos. En las conclusiones se enfatizó la importancia que tiene el establecimiento, ajuste y control de las variables críticas y la obtención de una correlación in vivo-in vitro para determinar las especificaciones de disolución in vitro adecuadas (AU)

Bioequivalencia. Introducción a la correlación in vivo-in vitro: parte I / Bioequivalence. In vivo - in vitro correlation introducction: part I

El control de calidad sugerido por la farmacopea, para formas de dosificación oral, no asegura en muchos casos la bioequivalencia de todos los lotes que salen al mercado, por lo que se discutieron las causas que provocan esta deficiencia, entre las que se encuentran: la selección inadecuada de las especificaciones y condiciones de disolución y subestimar la influencia de las variables de manufactura críticas en el comportamiento de las formulaciones. Además, se estimuló el establecimiento de las correlaciones in vivo-in vitro, como la solución más aceptada internacionalmente para garantizar la calidad lote a lote. Se expusieron también las definiciones de correlación in vivo-in vitro y niveles de correlación propuestos. En las conclusiones se enfatizó la importancia que tiene el establecimiento, ajuste y control de las variables críticas y la obtención de una correlación in vivo-in vitro para determinar las especificaciones de disolución in vitro adecuadas